Wirkstoffe von Mapacho: Nikotin
Der Hauptwirkstoff der Mapacho-Pflanze ist Nikotin:
Nikotin kommt vor allem in der Mapacho-Pflanze (Nicotiana tabacum und Nicotiana Rústica) vor: Es hat eine hohe Konzentration in seinen Blättern, etwa 5 % des Gewichts der Pflanze und 3 % des Gewichts des getrockneten Mapacho.
Nikotin kommt auch in anderen Pflanzen der Nachtschattengewächse in geringem Umfang vor (2–7 µg/kg); Tomate, Aubergine, Paprika und Kartoffel. In noch geringeren Mengen in Pflanzen wie Blumenkohl, grünem Pfeffer oder schwarzem Tee.
Molekül:
Struktur: Es hat zwei mononitrogenierte heterozyklische Kerne: einen Pyridinring und einen weiteren Pyrrolidinring.
Biosynthese: Es wird in den Bereichen mit der größten Aktivität in den Wurzeln der Mapacho-Pflanzen synthetisiert und vom Saft zu den grünen Blättern transportiert.
Pharmakologie:
Wechselwirkungen: Raucher verstoffwechseln eine Vielzahl von Substanzen schneller als Nichtraucher. Zu den betroffenen Medikamenten gehören Theophyllin, Propranolol, Phenacetin, Atenolol, Nifedipin, Imipramin, Benzodiazepine, Koffein und Opioide.
Abhängigkeit: Nikotin ist eine der am stärksten abhängig machenden psychoaktiven Substanzen, die es gibt.
Entzug: Es werden Heißhungerattacken, Angstzustände, Reizbarkeit, Konzentrationsschwierigkeiten, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Depressionen, Verstopfung, gesteigerter Appetit, Husten, Schlaflosigkeit und Schläfrigkeit beobachtet.
Bei unterdrückten psychischen Merkmalen, beispielsweise bei Benutzern mit einer Vorgeschichte von Depressionen, kann es zu einem Aufflammen des Entzugs kommen.
Anzeichen und Symptome eines Tabakentzugs. Arch Gen Psychiatry 1986; 43:289-294.
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Auswirkungen:
Über das Zentralnervensystem:
Erzeugt zentrale Stimulation. Die meisten Verhaltenseffekte von Nikotin entstehen durch die Aktivierung von Nikotinrezeptoren im ZNS.
Stimuliert die Wachsamkeit, Aufmerksamkeit und kognitive Leistungsfähigkeit (niedrige Dosen).
Auf Gehirnebene: Es wirkt auf die Präsynapse und verstärkt die Ausschüttung von Neurotransmittern wie Acetylcholin, Dopamin, Noradrenalin und Serotonin.
Zigarettenrauchen: Handlungsbedarf für Gesundheitsfachkräfte. 1988
Pharmakologie von Nikotin. Natcher Conference Center National Institutes of Health; 1998
Über das limbische System:
Es hat eine belohnende Wirkung auf das limbische System, vermittelt durch die Nervenbahn der Lust (hohe Dosen).
Bezüglich des Herz-Kreislauf-Systems: periphere Vasokonstriktion, Tachykardie und Bluthochdruck.
Sowohl bei Rauchern als auch bei Nichtrauchern führt die Gabe von Nikotin zu einem deutlichen Anstieg des systolischen und diastolischen Blutdrucks und der Herzfrequenz. Außerdem kommt es zu einem Anstieg der Leukozyten-, Blutplättchen-, Fibrinogen- und Hämatokritzahl, außerdem wird eine Zunahme der Gerinnung festgestellt.
Pharmakologie von Nikotin. Br Jaddict 1989; 84:477-492.
Thrombozytenempfindlichkeit gegenüber Prostacyclin bei Rauchern und Nichtrauchern. Truhe 1986; 90:34-38
Rauchen führt zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen mehrerer Hormone, des adenokortikotropen Hormons (ACTH), des Cortisols, des Wachstumshormons (GH), des Prolaktins und des Vasopressin.
Durch die Aktivierung des Nebennierenmarks werden Noradrenalin und Adrenalin freigesetzt
WIRKMECHANISMUS:
Rezeptoren: Nikotin erzeugt eine neuronale Erregung, indem es die Öffnung nikotinerger cholinerger Rezeptoren bewirkt, an die es selektiv gebunden wird.
Es bindet selektiv an cholinerge Nikotinrezeptoren und hat zunächst eine aktivierende und später eine blockierende Wirkung.
Membrandurchgang:
RAUCHEN: Der Membrandurchgang hängt vom Gleichgewicht zwischen der ionisierten und nichtionisierten Form von Nikotin ab, das vom pH-Wert des Mediums abhängt.
– Wenn das Medium basisch ist, neigt Nikotin dazu, nicht ionisiert zu sein, ist fettlöslich und durchdringt leicht biologische Membranen.
Bei Zigarrenzigarren und Pfeifen-Mapacho, die alkalisch sind, wird Nikotin stärker über die Mund-Rachen-Höhle aufgenommen, ohne dass der Rauch geschluckt werden muss.
-Wenn das Medium sauer ist, neigt Nikotin zur Ionisierung und hat Schwierigkeiten, biologische Membranen zu durchdringen.
Zigarettenrauch, der saurer ist, muss eingeatmet werden, wobei Nikotin aufgrund seines alkalischeren pH-Wertes vor allem in der Lunge aufgenommen wird.
Je schneller eine Substanz aufgenommen wird, desto höhere Plasmaspiegel werden erreicht und desto schneller sinken sie.
Da die Aufnahme schneller erfolgt, erreichen Zigaretten höhere und kürzere Nikotinspitzen als Zigarren und Pfeifen.
Die Suchtwirkung einer Substanz hängt direkt davon ab, wie schnell und intensiv ihre zentralen Wirkungen eintreten. Aus diesem Grund ist die Inhalation eine besonders süchtig machende Art der Substanzverabreichung.
Armitage AK, Turner DM. Aufnahme von Nikotin im Zigaretten- und Zigarrenrauch über die Mundschleimhaut. Natur, 1970 1231-1232
Pharmakologische Aspekte des Zigarettenrauchens und der Nikotinsucht. N Engl J Med 1988; 319:1.318-1.330
Überprüfung der Beweise, dass der pH-Wert eine Determinante der Nikotindosis beim oralen Konsum von rauchfreiem Tabak ist, 1997; 6:219-225
ORAL:
Oral- und Kaupräparate durchlaufen eine erste Leberpassage, geringere Nikotinkonzentrationen gelangen in den Körperkreislauf und haben teilweise deshalb eine geringere Suchtkraft.
Verteilung:
Im Körper verteilt sich Nikotin schnell im Blut und im Gewebe, da es bei einem pH-Wert des Blutes leicht die Zellmembranen passiert. Aufgrund seiner hohen Lipidlöslichkeit passiert es die Blut-Hirn-Schranke.
Nach etwa zehnminütigem Rauchen einer Zigarette steigt die maximale Plasmakonzentration von Nikotin auf etwa 25–45 ng/ml.
Arteriovenaler Unterschied: Die arteriellen Werte sind sechs- bis zehnmal höher als die venösen Werte.
-Am Ende des Tages kommt es in der Regel zu höheren Nikotinspiegeln aufgrund einer Akkumulation nach mehreren Stunden regelmäßigen Rauchens.
– Der Verzehr von Nahrungsmitteln führt zu einer Erhöhung der Leberdurchblutung und damit zu einer größeren Nikotin-Clearance, was die Dringlichkeit erklären würde, mit der manche Verbraucher nach dem Essen rauchen müssen.
Variablen, die den Nikotinstoffwechsel beeinflussen. Pharmacol Ther 1993; 60:461-500.
Halbwertszeit: Der Spiegel reduziert sich in etwa zwei Stunden um die Hälfte.
Metabolisierung Hepatisch: Nikotin wird hauptsächlich in der Leber durch die Enzymgruppe Cytochrom P450 (CIP) (die Substanzen eliminiert, die nicht vom Körper selbst synthetisiert werden) metabolisiert und in Cotinin umgewandelt, das über den Urin ausgeschieden wird.
Cotinin interagiert auch mit dem Nikotinrezeptor und trägt möglicherweise zu den neuropharmakologischen Wirkungen von Nikotin bei. Der Cotininspiegel ist etwa zehn- bis fünfzehnmal höher als der von Nikotin, da seine Halbwertszeit mit etwa 20 Stunden länger ist.
„Cotinin, der Hauptmetabolit von Nikotin im Gehirn, stimuliert Nikotinrezeptoren …“ J Pharmacol Exp Ther 1999; 288:905-911
Beim Menschen werden 70 bis 80 % des Nikotins durch CYP2A6 metabolisiert, von dem drei Varianten identifiziert wurden: das normale CYP2A6*1 und zwei weitere, die mit einer verringerten Aktivität des Enzyms verbunden sind. Das Auftreten abnormaler Varianten ist bei Rauchern seltener als bei Nichtrauchern. Menschen mit abnormalen Varianten rauchen weniger Zigaretten pro Tag und sind erfolgreicher beim Aufhören.
Ein häufiger genetischer Defekt im Nikotinstoffwechsel verringert das Rauchen. Natcher Conference Center National Institutes of Health; 1998
Pulmonal: Ein Teil des inhalierten Nikotins wird von der Lunge verstoffwechselt.
Turner DM, Armitage AK, Briant RH, Dollery CT. Nikotinstoffwechsel durch die isoliert perfundierte Hundelunge. Xenobiotica, 5 (1975
Elimination: – Nikotin geht auch in die Milch von Frauen über, die während der Stillzeit rauchen. Milch von starken Rauchern kann 0,5 mg pro Liter enthalten.
