Wirkstoffe von Mapacho: Nikotin
Der Hauptwirkstoff der Mapacho-Pflanze ist Nikotin.
Nikotin kommt insbesondere in der Mapacho-Pflanze (Nicotiana tabacum und Nicotiana Rústica) vor: Es ist in ihren Blättern in hoher Konzentration enthalten (etwa 5 % des Pflanzengewichts und 3 % des Gewichts der getrockneten Mapacho-Pflanze).
Auch in anderen Pflanzen der Familie der Nachtschattengewächse ist Nikotin in geringen Mengen vorhanden (2–7 µg/kg); Tomaten, Auberginen, Paprika und Kartoffeln. In noch geringeren Mengen kommt es in Pflanzen wie Blumenkohl, grünem Paprika oder schwarzem Tee vor.
Molekül:
Struktur: Es hat zwei monostickstoffhaltige heterozyklische Kerne: einen Pyridinring und einen Pyrrolidinring.
Biosynthese: Es wird in den Bereichen größter Aktivität der Wurzeln der Mapacho-Pflanzen synthetisiert und durch den Saft zu den grünen Blättern transportiert.
Pharmakologie:
Wechselwirkungen: Raucher verstoffwechseln viele Substanzen schneller als Nichtraucher. Zu den betroffenen Medikamenten gehören Theophyllin, Propranolol, Phenacetin, Atenolol, Nifedipin, Imipramin, Benzodiazepine, Koffein und Opioide.
Abhängigkeit: Nikotin ist eine der psychoaktiven Substanzen mit dem stärksten Suchtpotenzial, die es gibt.
Entzug: Es werden Heißhunger, Angst, Reizbarkeit, Konzentrationsschwierigkeiten, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Depressionen, Verstopfung, gesteigerter Appetit, Husten, Schlaflosigkeit und Schläfrigkeit beobachtet.
Bei unterdrückten psychischen Merkmalen, z. B. bei Benutzern mit einer früheren Depressionsgeschichte, kann es beim Entzug zu einem erneuten Aufflammen der Depression kommen.
Anzeichen und Symptome des Tabakentzugs, Arch Gen Psychiatry 1986; 43:289-294.
Auswirkungen:
Auf das zentrale Nervensystem: Erzeugt eine zentrale Stimulation. Die meisten Verhaltenseffekte von Nikotin entstehen durch die Aktivierung von Nikotinrezeptoren im ZNS.
Stimuliert Wachsamkeit, Aufmerksamkeit und kognitive Leistungsfähigkeit (niedrige Dosen).
Auf Gehirnebene: Es wirkt auf die Präsynapse und verstärkt die Freisetzung von Neurotransmittern wie Acetylcholin, Dopamin, Noradrenalin und Serotonin.
Zigarettenrauchen: Handlungsbedarf für Angehörige der Gesundheitsberufe. 1988
Pharmakologie des Nikotins. Natcher-Konferenzzentrum, National Institutes of Health; 1998
Auf das limbische System: Es hat eine belohnende Wirkung auf das limbische System, vermittelt durch den neuronalen Lustpfad (hohe Dosen).
Auf das Herz-Kreislauf-System: periphere Vasokonstriktion, Tachykardie und Hypertonie.
Sowohl bei Rauchern als auch bei Nichtrauchern führt die Gabe von Nikotin zu einem deutlichen Anstieg des systolischen und diastolischen Blutdrucks sowie der Herzfrequenz. Zudem kommt es zu einer Erhöhung der Leukozyten- und Thrombozytenzahl sowie des Fibrinogen- und Hämatokritwertes und auch eine Steigerung der Gerinnung ist zu beobachten.
Pharmakologie des Nikotins. Br. Jaddict 1989; 84:477-492.
Thrombozytenempfindlichkeit gegenüber Prostacyclin bei Rauchern und Nichtrauchern. Brust 1986; 90:34-38
Rauchen führt zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen mehrerer Hormone: adrenocorticotropes Hormon (ACTH), Cortisol, Wachstumshormon (GH), Prolaktin und Vasopressin.
Aktivierung des Nebennierenmarks setzt Noradrenalin und Adrenalin frei.
WIRKMECHANISMUS:
Rezeptoren: Nikotin erzeugt eine neuronale Erregung, indem es die Öffnung nikotinerger cholinerger Rezeptoren bewirkt, an die es selektiv gebunden wird.
Es bindet selektiv an cholinerge Nikotinrezeptoren und hat zunächst eine aktivierende und später eine blockierende Wirkung.
Membrandurchgang:
Geräuchert: Der Membrandurchgang hängt vom Gleichgewicht zwischen der ionisierten und nichtionisierten Form von Nikotin ab, das vom pH-Wert des Mediums abhängt.
– Wenn das Medium basisch ist, neigt Nikotin dazu, nicht ionisiert zu sein, ist fettlöslich und durchdringt leicht biologische Membranen.
Bei Zigarrenzigarren und Pfeifen-Mapacho, die alkalisch sind, wird Nikotin stärker über die Mund-Rachen-Höhle aufgenommen, ohne dass der Rauch geschluckt werden muss.
-Wenn das Medium sauer ist, neigt Nikotin zur Ionisierung und hat Schwierigkeiten, biologische Membranen zu durchdringen.
Zigarettenrauch, der saurer ist, muss eingeatmet werden, wobei Nikotin aufgrund seines alkalischeren pH-Wertes vor allem in der Lunge aufgenommen wird.
Je schneller eine Substanz aufgenommen wird, desto höhere Plasmaspiegel werden erreicht und desto schneller sinken sie.
Da die Aufnahme schneller erfolgt, erreichen Zigaretten höhere und kürzere Nikotinspitzen als Zigarren und Pfeifen.
Die Suchtwirkung einer Substanz hängt direkt davon ab, wie schnell und intensiv ihre zentralen Wirkungen eintreten. Aus diesem Grund ist die Inhalation eine besonders süchtig machende Art der Substanzverabreichung.
Armitage AK, Turner DM. Aufnahme von Nikotin im Zigaretten- und Zigarrenrauch über die Mundschleimhaut. Natur, 1970 1231-1232
Pharmakologische Aspekte des Zigarettenrauchens und der Nikotinsucht. N Engl J Med 1988; 319:1.318-1.330
Überprüfung der Beweise, dass der pH-Wert eine Determinante der Nikotindosis beim oralen Konsum von rauchfreiem Tabak ist, 1997; 6:219-225
ORAL:
Oral- und Kaupräparate durchlaufen eine erste Leberpassage, geringere Nikotinkonzentrationen gelangen in den Körperkreislauf und haben teilweise deshalb eine geringere Suchtkraft.
Verteilung:
Im Körper verteilt sich Nikotin schnell im Blut und im Gewebe, da es bei einem pH-Wert des Blutes leicht die Zellmembranen passiert. Aufgrund seiner hohen Lipidlöslichkeit passiert es die Blut-Hirn-Schranke.
Nach etwa zehnminütigem Rauchen einer Zigarette steigt die maximale Plasmakonzentration von Nikotin auf etwa 25–45 ng/ml.
Arteriovenaler Unterschied: Die arteriellen Werte sind sechs- bis zehnmal höher als die venösen Werte.
– Am Ende des Tages kommt es in der Regel zu höheren Nikotinspiegeln aufgrund einer Akkumulation nach mehreren Stunden regelmäßigen Rauchens.
– Der Verzehr von Nahrungsmitteln führt zu einer Erhöhung der Leberdurchblutung und damit zu einer größeren Nikotin-Clearance, was die Dringlichkeit erklären würde, mit der manche Verbraucher nach dem Essen rauchen müssen.
Variablen, die den Nikotinstoffwechsel beeinflussen. Pharmacol Ther 1993; 60:461-500.
Halbwertszeit: Der Spiegel reduziert sich in etwa zwei Stunden um die Hälfte.
Metabolisierung Hepatisch: Nikotin wird hauptsächlich in der Leber durch die Enzymgruppe Cytochrom P450 (CIP) (die Substanzen eliminiert, die nicht vom Körper selbst synthetisiert werden) metabolisiert und in Cotinin umgewandelt, das über den Urin ausgeschieden wird.
Cotinin interagiert auch mit dem Nikotinrezeptor und trägt möglicherweise zu den neuropharmakologischen Wirkungen von Nikotin bei. Der Cotininspiegel ist etwa zehn- bis fünfzehnmal höher als der von Nikotin, da seine Halbwertszeit mit etwa 20 Stunden länger ist.
„Cotinin, der Hauptmetabolit von Nikotin im Gehirn, stimuliert Nikotinrezeptoren …“ J Pharmacol Exp Ther 1999; 288:905-911
Beim Menschen werden 70 bis 80 % des Nikotins durch CYP2A6 metabolisiert, von dem drei Varianten identifiziert wurden: das normale CYP2A6*1 und zwei weitere, die mit einer verringerten Aktivität des Enzyms verbunden sind. Das Auftreten abnormaler Varianten ist bei Rauchern seltener als bei Nichtrauchern. Menschen mit abnormalen Varianten rauchen weniger Zigaretten pro Tag und sind erfolgreicher beim Aufhören.
Ein häufiger genetischer Defekt im Nikotinstoffwechsel verringert das Rauchen. Natcher Conference Center National Institutes of Health; 1998
Pulmonal: Ein Teil des inhalierten Nikotins wird von der Lunge verstoffwechselt.
Turner DM, Armitage AK, Briant RH, Dollery CT. Nikotinstoffwechsel durch die isoliert perfundierte Hundelunge. Xenobiotica, 5 (1975
Elimination: – Nikotin geht auch in die Milch von Frauen über, die während der Stillzeit rauchen. Milch von starken Rauchern kann 0,5 mg pro Liter enthalten.
