Principes actifs du Mapacho : Nicotine
Le principal ingrédient actif de la plante mapacho est la nicotine.
La nicotine se trouve surtout dans la plante mapacho (Nicotiana tabacum et Nicotiana Rústica) : elle a une concentration élevée dans ses feuilles, environ 5 % du poids de la plante et 3 % du poids du mapacho séché).
La nicotine est également présente de façon marginale dans d’autres plantes de la famille des Solanacées (2–7 µg/kg) ; tomate, aubergine, poivron et pomme de terre. En quantités encore plus marginales, dans des plantes comme le chou-fleur, le poivron vert ou le thé noir.
Molécule:
Structure : Il possède deux noyaux hétérocycliques monoazotés : un cycle pyridine et un cycle pyrrolidine.
Biosynthèse : Elle est synthétisée dans les zones de plus grande activité des racines des plantes mapacho et est transportée par la sève jusqu’aux feuilles vertes.
Pharmacologie:
Interactions : Les fumeurs métabolisent diverses substances plus rapidement que les non-fumeurs. Les médicaments concernés comprennent la théophylline, le propranolol, la phénacétine, l’aténolol, la nifédipine, l’imipramine, les benzodiazépines, la caféine et les opioïdes.
Dépendance : La nicotine est l’une des substances psychoactives les plus addictives qui existent.
Sevrage : On observe des envies de fumer, de l’anxiété, de l’irritabilité, des difficultés de concentration, de la fatigue, des maux de tête, de la dépression, de la constipation, une augmentation de l’appétit, de la toux, de l’insomnie et de la somnolence.
Les traits psychologiques supprimés, par exemple les utilisateurs ayant des antécédents de dépression, peuvent connaître une poussée de sevrage.
Signes et symptômes du sevrage tabagique, Arch Gen Psychiatry 1986 ; 43:289-294.
Effets :
Sur le système nerveux central : Produit une stimulation centrale. La plupart des effets comportementaux de la nicotine se produisent par l’activation des récepteurs nicotiniques dans le SNC.
Stimule la vigilance, l’acuité et les performances cognitives (faibles doses).
Au niveau cérébral : Il agit sur la présynapse et renforce la libération de neurotransmetteurs tels que l’acétylcholine, la dopamine, la noradrénaline et la sérotonine.
Tabagisme : la nécessité d’agir des professionnels de santé. 1988
Pharmacologie de la nicotine. Centre de conférences Natcher, Instituts nationaux de la santé; 1998
Sur le système limbique : Il a un effet gratifiant sur le système limbique, médié par la voie neuronale du plaisir (fortes doses).
Sur le système cardio-vasculaire : vasoconstriction périphérique, tachycardie et hypertension.
Chez les fumeurs comme chez les non-fumeurs, l’administration de nicotine entraîne une augmentation significative de la pression artérielle systolique et diastolique ainsi que de la fréquence cardiaque. On observe également une augmentation du nombre de leucocytes, de plaquettes, de fibrinogène et d’hématocrite, ainsi qu’une augmentation de la coagulation.
Pharmacologie de la nicotine. Frère Jaddict 1989; 84:477-492.
Sensibilité plaquettaire à la prostacycline chez les fumeurs et les non-fumeurs. Coffre 1986; 90:34-38
Le tabagisme entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de plusieurs hormones : l’hormone adrénocorticotrope (ACTH), le cortisol, l’hormone de croissance (GH), la prolactine et la vasopressine.
L’activation de la médullosurrénale libère de la noradrénaline et de l’adrénaline.
MECANISME D’ACTION:
Récepteurs : La nicotine produit une excitation neuronale en provoquant l’ouverture des récepteurs cholinergiques nicotiniques, auxquels elle se lie sélectivement.
Il se lie sélectivement aux récepteurs cholinergiques nicotiniques, présentant une action activatrice dans un premier temps et une action bloquante par la suite.
PASSAGE MEMBRANIQUE :
Fumé : Le passage membranaire dépend de l’équilibre entre les formes ionisées et non ionisées de la nicotine, qui dépend du pH du milieu.
– Lorsque le milieu est basique, la nicotine a tendance à être non ionisée, liposoluble et traverse facilement les membranes biologiques.
Dans la fumée de cigares et de pipe, qui sont alcalines, la nicotine est davantage absorbée par la cavité oropharyngée sans qu’il soit nécessaire d’avaler la fumée.
– Lorsque le milieu est acide, la nicotine a tendance à s’ioniser et a du mal à traverser les membranes biologiques.
La fumée de cigarette, plus acide, doit être inhalée, la nicotine étant absorbée principalement dans les poumons, en raison de son pH plus alcalin.
Plus l’absorption d’une substance est rapide, plus les concentrations plasmatiques atteintes sont élevées et plus leur diminution est rapide.
En raison du taux d’absorption plus rapide, les cigarettes atteignent des pics de nicotine plus élevés et plus courts que les cigares et les pipes.
La capacité addictive d’une substance dépend directement de la rapidité avec laquelle ses actions centrales se produisent et de leur intensité. C’est pour cette raison que l’inhalation est un mode d’administration d’une substance particulièrement addictif.
Armitage AK, Turner DM. Absorption de la nicotine contenue dans la fumée de cigarette et de cigare par la muqueuse buccale. Nature,1970 1231-1232
Aspects pharmacologiques du tabagisme et de la dépendance à la nicotine. N Engl J Med 1988; 319:1.318-1.330
Examen des preuves selon lesquelles le pH est un déterminant du dosage de nicotine provenant de l’utilisation orale de tabac sans fumée.Tob Control 1997; 6:219-225
VOIE ORALE :
Les préparations orales et à croquer subissent un premier passage par le foie, des concentrations plus faibles de nicotine atteignent la circulation systémique et, en partie, pour cette raison, elles ont une puissance addictive moindre.
Distribution:
Une fois dans l’organisme, la nicotine est rapidement distribuée dans le sang et les tissus, car au pH sanguin, elle traverse facilement les membranes cellulaires. En raison de sa grande liposolubilité, il traverse la barrière hémato-encéphalique.
Après avoir fumé une cigarette pendant environ dix minutes, la concentration plasmatique maximale de nicotine s’élève à environ 25-45 ng/ml.
Différence artériovénale : les niveaux artériels sont six à dix fois plus élevés que les niveaux veineux.
– Les niveaux de nicotine sont généralement plus élevés en fin de journée en raison d’une accumulation après plusieurs heures de tabagisme régulier.
– Manger de la nourriture provoque une augmentation du flux sanguin hépatique et par conséquent une plus grande clairance de la nicotine, ce qui expliquerait l’urgence avec laquelle certains consommateurs doivent fumer après avoir mangé.
Variables affectant le métabolisme de la nicotine. Pharmacol Thér 1993; 60:461-500.
Demi-vie : les niveaux sont réduits de moitié en environ deux heures.
Métabolisme hépatique : La nicotine est principalement métabolisée dans le foie, au moyen du groupe d’enzymes cytochrome P450 (CIP) (qui éliminent les substances non synthétisées par l’organisme lui-même), qui la convertit en cotinine, qui est éliminée par l’urine.
La cotinine interagit également avec le récepteur nicotinique, contribuant potentiellement aux effets neuropharmacologiques de la nicotine. Les niveaux de cotinine sont environ dix à quinze fois plus élevés que les niveaux de nicotine car elle a une demi-vie plus longue d’environ 20 heures.
« La cotinine, principal métabolite cérébral de la nicotine, stimule les récepteurs nicotiniques… » J Pharmacol Exp Ther 1999 ; 288:905-911
Chez l’homme, 70 à 80 % de la nicotine est métabolisée par le CYP2A6, dont trois variantes ont été identifiées : le CYP2A6*1 normal, et deux autres associées à une activité réduite de l’enzyme. La présence de variantes anormales chez les fumeurs est moins fréquente que chez les non-fumeurs. Les personnes atteintes de variantes anormales fument moins de cigarettes par jour et réussissent mieux à arrêter de fumer.
Un défaut génétique courant dans le métabolisme de la nicotine diminue la consommation de tabac.Natcher Conference Center National Institutes of Health; 1998.
Métabolisme pulmonaire : Une fraction de la nicotine inhalée est métabolisée par les poumons.
Turner DM, Armitage AK, Briant RH, Dollery CT. Métabolisme de la nicotine par le poumon isolé et perfusé du chien. Xénobiotiques, 5 (1975).
Élimination : La nicotine est également excrétée dans le lait des femmes qui fument pendant l’allaitement. Le lait des gros fumeurs peut contenir 0,5 mg par litre.
