Mapacho actieve ingrediënten: Nicotine
Het belangrijkste actieve ingrediënt van de Mapacho-plant is nicotine:
Nicotine komt vooral voor in de Mapacho-plant (Nicotiana tabacum en Nicotiana Rústica): het heeft een hoge concentratie in de bladeren, ongeveer 5% van het gewicht van de plant en 3% van het gewicht van de gedroogde Mapacho).
Nicotine is ook marginaal aanwezig in andere planten van de Solanacea-familie (2–7 µg/kg); tomaat, aubergine, paprika en aardappel. In nog marginalere hoeveelheden, in planten als bloemkool, groene paprika of zwarte thee.
Molecuul:
Structuur: Het heeft twee mononitrogeneerde heterocyclische kernen: een pyridinering en een andere pyrrolidinering.
Biosynthese: Het wordt gesynthetiseerd in de gebieden met de grootste activiteit in de wortels van de Mapacho-planten en wordt door het sap naar de groene bladeren getransporteerd.
Farmacologie:
Interacties: Rokers metaboliseren een verscheidenheid aan stoffen sneller dan niet-rokers. Betrokken geneesmiddelen zijn onder meer theofylline, propranolol, fenacetine, atenolol, nifedipine, imipramine, benzodiazepinen, cafeïne en opioïden.
Afhankelijkheid: Nicotine is een van de meest verslavende psychoactieve stoffen die er bestaan.
Ontwenning: Verlangen, angst, prikkelbaarheid, concentratieproblemen, vermoeidheid, hoofdpijn, depressie, obstipatie, verhoogde eetlust, hoesten, slapeloosheid en slaperigheid worden waargenomen.
Onderdrukte psychologische eigenschappen, bijvoorbeeld gebruikers met een voorgeschiedenis van depressie, kunnen een opflakkering ervaren bij terugtrekking.
Tekenen en symptomen van tabaksontwenning. Aartsgeneraal Psychiatrie 1986; 43:289-294.
[gat]
Effecten:
Over het centrale zenuwstelsel:
Produceert centrale stimulatie. De meeste gedragseffecten van nicotine vinden plaats door de activering van nicotinereceptoren in het centrale zenuwstelsel.
Stimuleert waakzaamheid, alertheid en cognitieve prestaties (lage doses).
Op hersenniveau: Het werkt in op de presynaps en versterkt de afgifte van neurotransmitters zoals acetylcholine, dopamine, noradrenaline en serotonine.
Het roken van sigaretten: de noodzaak van actie door gezondheidswerkers. 1988
Farmacologie van nicotine. Natcher Conference Center Nationale gezondheidsinstituten; 1998
Over het limbisch systeem:
Het heeft een lonend effect op het limbisch systeem, gemedieerd door de neurale route van plezier (hoge doses).
Over het cardiovasculaire systeem: perifere vasoconstrictie, tachycardie en hypertensie.
Bij zowel rokers als niet-rokers veroorzaakt de toediening van nicotine een significante stijging van de systolische en diastolische bloeddruk en hartslag. Er is ook een toename van het aantal leukocyten, bloedplaatjes, fibrinogeen en hematocriet, en er wordt ook een toename van de stolling opgemerkt.
Farmacologie van nicotine. Broeder Jaddict 1989; 84:477-492.
Gevoeligheid van bloedplaatjes voor prostacycline bij rokers en niet-rokers. Borst 1986; 90:34-38
Roken veroorzaakt een verhoging van de plasmaconcentraties van verschillende hormonen, adenocorticotroop hormoon (ACTH), cortisol, groeihormoon (GH), prolactine en vasopressine.
Bij activering van het bijniermerg komen noradrenaline en adrenaline vrij
WERKINGSMECHANISME:
Receptoren: Nicotine veroorzaakt neuronale excitatie door de opening van nicotinerge cholinerge receptoren te veroorzaken, waaraan het selectief wordt gehecht.
Het bindt zich selectief aan nicotinerge cholinerge receptoren, waarbij het eerst een activerende werking en later een blokkerende werking vertoont.
MEMBRAANPASSAGE:
ROKEN: De doorgang van membranen hangt af van de balans tussen de geïoniseerde en niet-geïoniseerde vormen van nicotine, die afhangt van de pH van het medium.
– Wanneer het medium basisch is, heeft nicotine de neiging niet-geïoniseerd te zijn, is het in vet oplosbaar en passeert het gemakkelijk biologische membranen.
In sigaren, sigaren en pijp Mapacho, die alkalisch zijn, wordt nicotine meer door de orofarynxholte geabsorbeerd zonder dat de rook hoeft te worden ingeslikt.
-Als het medium zuur is, heeft nicotine de neiging geïoniseerd te worden en heeft het moeite om biologische membranen te passeren.
Sigarettenrook, die zuurder is, moet worden ingeademd, waarbij nicotine vooral in de longen wordt opgenomen vanwege de meer alkalische pH.
Hoe sneller de opname van een stof, hoe hoger de plasmaspiegels worden bereikt en hoe sneller deze dalen.
Omdat de absorptie sneller is, bereiken sigaretten grotere en kortere nicotinepieken dan bij sigaren en pijpen.
Het verslavende vermogen van een stof hangt rechtstreeks af van hoe snel de centrale acties plaatsvinden en hoe intens ze zijn. Hierdoor is inhalatie een bijzonder verslavende manier om een middel toe te dienen.
Armitage AK, Turner DM. Absorptie van nicotine in sigaretten- en sigarenrook via het mondslijmvlies. Natuur, 1970 1231-1232
Farmacologische aspecten van het roken van sigaretten en nicotineverslaving. N Engl J Med 1988; 319:1.318-1.330
Overzicht van het bewijs dat de pH een bepalende factor is voor de nicotinedosering bij oraal gebruik van rookloze tabak. Tob Control 1997; 6:219-225
MONDELING:
Orale en kauwpreparaten ondergaan een eerste passage door de lever, lagere concentraties nicotine bereiken de systemische circulatie en hebben gedeeltelijk daarom een lagere verslavende kracht.
Verdeling:
Eenmaal in het lichaam wordt nicotine snel naar het bloed en de weefsels gedistribueerd, omdat het bij de pH van het bloed gemakkelijk de celmembranen passeert. Vanwege de hoge oplosbaarheid van lipiden passeert het de bloed-hersenbarrière.
Na ongeveer tien minuten roken van een sigaret stijgt de piekplasmaconcentratie van nicotine tot ongeveer 25-45 ng/ml.
Arteriovenaal verschil: Arteriële niveaus zijn zes tot tien keer hoger dan veneuze niveaus.
-Aan het eind van de dag treden hogere nicotineniveaus meestal op als gevolg van een ophoping na enkele uren regelmatig roken.
-Het eten van voedsel veroorzaakt een toename van de bloedstroom in de lever en een daaruit voortvloeiende grotere klaring van nicotine, wat de urgentie zou verklaren waarmee sommige consumenten na het eten moeten roken.
Variabelen die het nicotinemetabolisme beïnvloeden. Pharmacol Ther 1993; 60:461-500.
Halfwaardetijd: De niveaus worden in ongeveer twee uur met de helft verminderd.
Metabolisatie: Lever: Nicotine wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd, via de cytochroom P450 (CIP)-groep van enzymen (die stoffen elimineren die niet door het lichaam zelf worden aangemaakt), waardoor het wordt omgezet in cotinine, dat via de urine wordt geëlimineerd.
Cotinine heeft ook een wisselwerking met de nicotinereceptor, wat mogelijk bijdraagt aan de neurofarmacologische effecten van nicotine. De cotininespiegels zijn ongeveer tien tot vijftien keer hoger dan die van nicotine, omdat de halfwaardetijd langer is, ongeveer 20 uur.
“Cotinine, de belangrijkste hersenmetaboliet van nicotine, stimuleert nicotinereceptoren…” J Pharmacol Exp Ther 1999; 288:905-911
Bij mensen wordt 70 tot 80% van de nicotine gemetaboliseerd door CYP2A6, waarvan er drie varianten zijn geïdentificeerd: het normale CYP2A6*1, en twee andere die geassocieerd zijn met verminderde activiteit van het enzym. De aanwezigheid van abnormale varianten komt onder rokers minder vaak voor dan onder niet-rokers. De mensen met abnormale varianten roken minder sigaretten per dag en zijn succesvoller in het stoppen.
Een veel voorkomend genetisch defect in het nicotinemetabolisme vermindert het roken. Natcher Conference Center National Institutes of Health; 1998
Pulmonaal: Een fractie van de geïnhaleerde nicotine wordt door de longen gemetaboliseerd.
Turner DM, Armitage AK, Briant RH, Dollery CT. Metabolisme van nicotine door de geïsoleerde geperfundeerde hondenlong. Xenobiotica, 5 (1975
Eliminatie: -Nicotine wordt ook uitgescheiden in de melk van vrouwen die roken tijdens de borstvoeding. Melk van zware rokers mag 0,5 mg per liter bevatten.
