Mapacho skladniki aktywne: Nikotyna
Głównym składnikiem aktywnym rośliny Mapacho jest nikotyna:
Nikotynę można znaleźć zwłaszcza w roślinie Mapacho (Nicotiana tabacum i Nicotiana Rústica): jej duże stężenie występuje w liściach, około 5% masy rośliny i 3% masy suszonego Mapacho.
Nikotyna występuje także marginalnie w innych roślinach z rodziny Solanacea (2–7 µg/kg); pomidor, bakłażan, papryka i ziemniak.W jeszcze bardziej marginalnych ilościach, w roślinach takich jak kalafior, zielony pieprz czy czarna herbata.
Czasteczka:
Struktura: Ma dwa monoazotowane pierścienie heterocykliczne: pierścień pirydynowy i drugi pierścień pirolidynowy.
Biosynteza: Jest syntetyzowana w obszarach o największej aktywności w korzeniach roślin Mapacho i transportowana przez sok do zielonych liści.
Farmakologia:
Interakcje: Palacze metabolizują różne substancje szybciej niż osoby niepalące. Do leków, których to dotyczy, należą teofilina, propranolol, fenacetyna, atenolol, nifedypina, imipramina, benzodiazepiny, kofeina i opioidy.
Uzależnienie: Nikotyna jest jedną z najbardziej uzależniających substancji psychoaktywnych, jakie istnieją.
Odstawienie: Obserwuje się głód, niepokój, drażliwość, trudności z koncentracją, zmęczenie, ból głowy, depresję, zaparcia, zwiększony apetyt, kaszel, bezsenność i senność.
Stłumione cechy psychologiczne, na przykład u osób z depresją w przeszłości, mogą doświadczyć zaostrzenia w wyniku odstawienia.
Oznaki i objawy odstawienia tytoniu. Arch Gen Psychiatria 1986; 43:289-294.
[luka]
Efekty:
O centralnym układzie nerwowym:
Wywołuje centralną stymulację. Większość behawioralnych skutków nikotyny następuje poprzez aktywację receptorów nikotynowych w OUN.
Stymuluje czujność, czujność i wydajność poznawczą (niskie dawki).
Na poziomie mózgu: Działa na presynapsę i wzmacnia uwalnianie neuroprzekaźników, takich jak acetylocholina, dopamina, noradrenalina i serotonina.
Palenie papierosów: potrzeba działań ze strony pracowników służby zdrowia. 1988
Farmakologia nikotyny. Centrum Konferencyjne Natchera Narodowe Instytuty Zdrowia; 1998
O układzie limbicznym:
Ma satysfakcjonujący wpływ na układ limbiczny, za pośrednictwem neuronowej ścieżki przyjemności (wysokie dawki).
Ze strony układu sercowo-naczyniowego: zwężenie naczyń obwodowych, tachykardia i nadciśnienie.
Zarówno u palaczy, jak i u osób niepalących podawanie nikotyny powoduje znaczny wzrost skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi oraz częstości akcji serca. Obserwuje się również wzrost liczby leukocytów, płytek krwi, fibrynogenu i hematokrytu, a także obserwuje się wzrost krzepnięcia.
Farmakologia nikotyny. br. Jaddict 1989; 84:477-492.
Wrażliwość płytek krwi na prostacyklinę u palaczy i osób niepalących. Skrzynia 1986; 90:34-38
Palenie powoduje zwiększenie stężenia w osoczu kilku hormonów, hormonu adenokortykotropowego (ACTH), kortyzolu, hormonu wzrostu (GH), prolaktyny i wazopresyny.
Aktywacja rdzenia nadnerczy uwalnia noradrenalinę i adrenalinę
MECHANIZM AKCJI:
Receptory: Nikotyna powoduje pobudzenie neuronów poprzez otwarcie nikotynowych receptorów cholinergicznych, do których jest selektywnie przyłączona.
Selektywnie wiąże się z nikotynowymi receptorami cholinergicznymi, początkowo wykazując działanie aktywujące, a później blokujące.
PRZEJŚCIE MEMBRANY:
PALENIE: Przechodzenie błon zależy od równowagi pomiędzy zjonizowaną i niezjonizowaną formą nikotyny, która zależy od pH środowiska.
– Gdy podłoże jest zasadowe, nikotyna jest zwykle niezjonizowana, rozpuszczalna w tłuszczach i łatwo przenika przez błony biologiczne.
W cygarach i fajkach Mapacho, które mają odczyn zasadowy, nikotyna wchłania się bardziej przez jamę ustno-gardłową, bez konieczności połykania dymu.
-Gdy środowisko jest kwaśne, nikotyna ma tendencję do jonizacji i ma trudności z przenikaniem przez błony biologiczne.
Dym papierosowy, który jest bardziej kwaśny, należy wdychać, a nikotyna jest wchłaniana zwłaszcza w płucach ze względu na bardziej zasadowe pH.
Im szybsza jest absorpcja substancji, tym wyższy jest jej poziom w osoczu i tym szybszy jest jego spadek.
Ponieważ wchłanianie jest szybsze, papierosy osiągają większe i krótsze szczyty nikotyny niż w przypadku cygar i fajek.
Zdolność uzależniająca substancji zależy bezpośrednio od tego, jak szybko zachodzą jej główne działania i jak intensywne są one. Z tego powodu inhalacja jest szczególnie uzależniającym sposobem podawania substancji.
Armitage AK, Turner DM. Wchłanianie nikotyny zawartej w dymie papierosowym i cygarowym przez błonę śluzową jamy ustnej. Natura, 1970 1231-1232
Farmakologiczne aspekty palenia papierosów i uzależnienia od nikotyny. N Engl J Med 1988; 319:1318-1330
Przegląd dowodów na to, że pH jest między innymi wyznacznikiem dawki nikotyny w przypadku doustnego stosowania tytoniu bezdymnego. Tob Control 1997; 6:219-225
DOUSTNIE:
Preparaty doustne i do żucia przechodzą pierwsze przejście przez wątrobę, nikotyna w niższych stężeniach przedostaje się do krążenia ogólnoustrojowego i po części z tego powodu mają mniejszą siłę uzależniającą.
Dystrybucja:
Po dostaniu się do organizmu nikotyna jest szybko rozprowadzana do krwi i tkanek, ponieważ przy pH krwi łatwo przenika przez błony komórkowe. Dzięki dużej rozpuszczalności w tłuszczach przenika przez barierę krew-mózg.
Po paleniu papierosa przez około dziesięć minut maksymalne stężenie nikotyny w osoczu wzrasta do około 25-45 ng/ml.
Różnica tętniczo-żylna: Poziomy tętnicze są od sześciu do dziesięciu razy wyższe niż poziomy żylne.
-Pod koniec dnia wyższy poziom nikotyny zwykle występuje w wyniku kumulacji po kilku godzinach regularnego palenia.
– Spożywanie pokarmu powoduje wzrost przepływu krwi w wątrobie, a w konsekwencji większy klirens nikotyny, co wyjaśnia pilną potrzebę palenia przez niektórych konsumentów po jedzeniu.
Zmienne wpływające na metabolizm nikotyny. Pharmacol Ther 1993; 60:461-500.
Okres półtrwania: Poziomy zmniejszają się o połowę w ciągu około dwóch godzin.
Metabolizm: Wątrobowy: Nikotyna jest metabolizowana głównie w wątrobie za pośrednictwem grupy enzymów cytochromu P450 (CIP), które eliminują substancje niesyntetyzowane przez sam organizm, co przekształca ją w kotyninę wydalaną z moczem.
Kotynina oddziałuje również z receptorem nikotynowym, potencjalnie przyczyniając się do neurofarmakologicznego działania nikotyny. Poziomy kotyniny są około dziesięć do piętnastu razy wyższe niż nikotyny, ponieważ jej okres półtrwania jest dłuższy i wynosi około 20 godzin.
„Kotynina, główny metabolit nikotyny w mózgu, stymuluje receptory nikotynowe…” J Pharmacol Exp Ther 1999;288:905-911
U ludzi od 70 do 80% nikotyny jest metabolizowane przez CYP2A6, z których zidentyfikowano trzy warianty: normalny CYP2A6*1 i dwa inne związane ze zmniejszoną aktywnością enzymu. Występowanie nieprawidłowych wariantów u palaczy jest rzadsze niż u osób niepalących. Osoby z nieprawidłowymi wariantami palą mniej papierosów dziennie i częściej rzucają palenie.
Powszechna wada genetyczna metamolizmu nikotyny zmniejsza palenie. 1998
Płucne: frakcja wdychanej nikotyny jest metabolizowana w płucach.
Turner DM, Armitage AK, Briant RH, Dollery CT. Metabolizm nikotyny przez izolowane perfundowane płuca psa.Xenobiotyka, 5 (1975
Eliminacja: -Nikotyna przenika również do mleka kobiet palących w okresie laktacji. Mleko od nałogowych palaczy może zawierać 0,5 mg na litr.
